临床试验新方法：适应性设计研究课题

乳腺癌钼策略的概要促请，即使有可靠的生命体学基础连续性表格明某一临床是载体特定的遗传基因深入研究课题，乳腺癌也理应划入不不具该深入研究课题的病患者，从而在不具该深入研究课题的病患者中会显然特异连续性，并且在不不具该深入研究课题的病患者中会显然不足特异连续性。

因此，为载体临床结构设计3期就其连续性试验连续性的人类学家随之而来所列难题：理应当不选取生命体深入研究课题稳定状态，划入所有病患者，还是理应当根据显然并未设立解读的早期临床数据集中会的生命体学依赖性机制，仅有划入要能亚组。如果并无更进一步知识证据显然非要能亚组不足效用，却仅有划入要能亚组，则显然使很大一大多许多人很难给予显然有益的化疗。然而，如果在异质连续性许多人中会卓有成效大规模试验连续性，效用显然被减弱，进而数据分析消炎太低。一个很难以理解的例子是营养素B12不足引起的高血压。在划入高血压病患者的随机乳腺癌中会，给实验连续性临床组每例病患者以外服用营养素B12将归因于阴连续性结果，但真正有营养素B12不足的少大多病患者将单单。

可操控连续性许多人钼结构设计是一种高效方法有，它可创新连续性测试一项生命体深入研究课题对某一载体临床有预测普遍性。这一结构设计的基本想法是，在不选取生命体深入研究课题稳定状态的情形将所有参与者随机分组，但通过为时深入研究确定生命体深入研究课题感染连续性病患者与生命体深入研究课题阴连续性病患者接纳载体口服化疗后的单单有否不尽相同。如果似乎只有生命体深入研究课题感染连续性病患者单单，则生命体深入研究课题阴连续性亚组的近期划入指导将中断。对数据集所做的事与愿违数据分析深入研究将基于两个收尾的数据集，并通过嵌入化验和状况误差率方法有来不致Ⅰ改型误差加大。所示3是这一结构设计的示意所示。

所示3.可操控连续性两收尾许多人钼结构设计的示意所示

在许多人钼结构设计中会，根据也就是说生命体深入研究课题，在随机分组以后将许多人分层为两个亚组，S和S′。在每个亚组划入特定量病患者（n0）以后透过为时深入研究。此时，每组将有特定量的血案：S亚组有d0起血案，S’亚组有d0’起血案。以后对数据集透过审核，试验连续性可因拒绝接受而中断，可根据原先之后透过，也可之后透过并且只在S亚组划入病患者。在这一结构设计中会，有生命体学基础连续性背书所列假定：生命体深入研究课题可预测S亚组归因于理应答，S′亚组不归因于理应答。为时深入研究的用意是测试这一假定有否前身，如果前身，则在试验连续性近期大多仅有钼S亚组病患者。

监管部门问题

迄今，监管部门的机构往往会对可操控连续性结构设计透过比现代结构设计更是严苛的审查。缘故显然之外对此类结构设计的知识有限，以及并不惧怕申办方提交构思欠佳的结构设计，进而显然很难控制Ⅰ改型错误，或者也就是说效率显然低于现代结构设计。与任何新技术一样，可操控连续性结构设计须要有恰当的结构设计原理、关于数据分析效度的显然、基于实时的指导特点，以及数据集和必需负责管理委员会草案（草案中会说明了为时决断规范，以及不必要操控偏倚的方式）。

为时结果截获就会变动人类学家行事方式，并导致操控偏倚。即使为时结果并未截获，仅有仅有知悉作出了可操控连续性更是改（例如样本量act）也显然无可不致人类学家推测新化合物的效用，这显然变动为时深入研究后的病患者划入和特点。这些必需连续性可通过所列方式来增高：卓有成效双盲试验连续性，与人类学家透过必需沟通，设立详细且可海关的标准操控程序（这些程序记录了什么人看得见什么和何时看得见）以及显然作出可操控连续性更是改前后所划入病患者的较宽特点匹配。

由于浓度选取、样本量缩减或许多人钼而作出可操控连续性更是改时，随机分组、口服自给自足和病患者招募就会浮现问题。至关重要的一点是确保为时深入研究的样本量足以作出可操控连续性决断。如果相对于观察到主要往北所只需的时间而言，划入病患者的速度过慢，那么在给予制定可操控连续性决断所只需的更进一步信息以后，原先的病患者划入指导显然早就顺利完成。目前为止，监管部门的机构对可操控连续性结构设计所持背书态度。

可操控连续性试验连续性的并未来

推广可操控连续性试验连续性结构设计可加速发现过程，尤为是如果与其他促使所持续发展的试验连续性概念结合体，例如大改型单纯试验连续性（large, simple trials）。可操控连续性试验连续性结构设计的所持续发展只无需复杂数据分析方法有得到进一步传播和赞许。可操控连续性试验连续性结构设计不具直观的吸引力，并且意所示确定最意味著从某一临床中会单单的病患者，这一特点将与大多数医师和病患者归因于共鸣。

参考文献

Bhatt DL, Mehta C. Adaptive designs for clinical trials. N Engl J Med 2016;375:65-74.

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